Basé sur sa propre fascination pour la spiritualité, Aykroyd a conçu Ghostbusters comme un projet pour lui-même et John Belushi. Les protagonistes voyageraient à travers le temps et l’espace pour combattre une multitude de menaces démoniaques et surnaturelles. Après la mort de Belushi, et le concept d'Aykroyd étant jugé financièrement peu pratique, il a été associé à Ramis pour réécrire le scénario afin de le situer à New York et de le rendre plus réaliste. Ghostbusters a été le premier film comique à utiliser des effets spéciaux coûteux. Il y avait des inquiétudes quant au budget que cela nécessiterait et peu de confiance dans son potentiel de succès au box-office. Avec un budget d'environ 25 à 30 millions de dollars, le tournage a eu lieu entre octobre 1983 et janvier 1984, à New York et à Los Angeles, et sur les plateaux des studios Burbank, à Los Angeles. La concurrence pour les studios d'effets spéciaux entre les différents films en développement à l'époque signifiait qu'une partie du budget était utilisée pour cofonder un nouveau studio sous la direction de Richard Edlund. Il a utilisé une combinaison d'effets pratiques, de miniatures et de marionnettes pour créer des visuels macabres.